肺脏部压缩机 (PAH) 是一种威胁性疾病,其特征是癫痫肺脏腺体 (PA) 分析方法,随之而来十二指肠 (RV) 后负荷降低并最终随之而来生还。 近 20 年来,PAH 的治疗争得了长足的进步,众所周知是随着靶向药剂的领域。然而,在此之前这些治疗仅限于腹腔收缩,大约在 5% 的 PAH 病人中都起起着,并且大部分不能完胜便是腹腔。数据分析说明了,SMCs 而不是内皮蛋白质 必需作为蛋白质也许建立新近内膜以道岔腺体。因此,探究预防SMC便是的新近方法在治疗PAH中都很强重要意义。
在该团队先前的数据分析中都,注意到 miR-30a 在体内急性心肌梗死(AMI)病人和生物的血清中都以及胃栓塞刺激后培养出来的心肌蛋白质中都显着增高,并通过依赖性自噬使肺脏脏功用恶化。正因如此,栓塞是 PAH 腹腔便是的关键会有机制,并且 miR-30a 总体的变化也也许参加 PASMC 的便是。 本数据分析重点追捧栓塞后 PAH 病人、PAH 生物数学模型和 PASMC 中都 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/栓塞诱发和野碱 (MCT) 诱发的 PAH 生物中都 miR-30a 的遗传和药理学依赖性来评估对 PA 和 RV 便是的影响。 此外,使用 miR-30a 依赖性剂的脊柱内气泡滴注 (IT-L) 来探究一种新近的 PAH 治疗递送手段。
数据分析设计:
数据分析首先注意到了PAH病人、PAs和PASMCs栓塞后miR-30a增高;呐喊 miR-30a 可有 Su5416/栓塞活体数学模型中都的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 下垂。
生物数学模型1:敲除 miR-30a 诱导 PA 蛋白质细胞死亡以不必要 Su5416/栓塞活体数学模型中都的腹腔分析方法;
生物数学模型2:敲除 miR-30a 可增强 PA 的细胞死亡以完胜 MCT 活体数学模型中都的腹腔便是;同时,敲除 miR-30a 可有 MCT 活体数学模型中都的 RVSP、RV 下垂和溃疡;
本数据分析首次确定了 miR-30a 在 PAH 中都的起着,并通过依赖性 miR-30a 来详细描述其治果。 该数据分析通过观察到 miR-30a 在 PAH 病人的血清中都以及在栓塞后 PAH 生物的 PA 和 PASMC 中都的表达降低。 此外,注意到 miR-30a 细胞内了 PASMC 中都 P53 的调低。 在 Su5416/栓塞诱发和 MCT 诱发的 PAH 生物中都,miR-30a 的基因缺少最大限度完胜了 PA 便是并降低了 RVSP 和 RV 下垂。 此外,IT-L 递送手段说明了出有效率,可降低 miR-30a 总体并减轻 PAH 的疾病基因型,同时依赖性 P53 可以部分降低这些有益起着。
文章中有:
Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.
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